ช่องเซลล์อาจเปิดประตูสู่สภาพผิว การเจริญเติบโตของเส้นผม

ผิวหนังและรูขุมขนในร่างกายได้รับการสร้างใหม่อย่างต่อเนื่อง โดยดูแลโดยสเต็มเซลล์เฉพาะทาง งานวิจัยใหม่จาก Children's Hospital Boston ระบุช่องทางเซลล์ขนาดเล็กที่ควบคุมการเจริญเติบโตของผิวหนังและเส้นขน การกำจัดขน และนั่นอาจเป็นเป้าหมายของยาที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก อาจรักษาสภาพผิวที่หลากหลาย ตลอดจนทำให้ผมบางหรือมีขนขึ้นใหม่ ผลการวิจัยปรากฏในCell ฉบับวัน ที่ 16 เมษายนปัจจัยที่เป็นที่รู้จักหลายอย่างควบคุมการเจริญเติบโตและความเชี่ยวชาญของเซลล์ในผิวหนังชั้นนอก ผู้เล่นหลักสองคนกำลังเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตอัลฟา (TGF-อัลฟา) และตัวรับสำหรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) หนูจะมีผมหยักศก เมื่อมีการใช้งานมากเกินไป หนูจะไม่มีขนและเป็นมะเร็งผิวหนัง อย่างไรก็ตาม โกรทแฟคเตอร์เหล่านี้ไม่ได้เป็นเป้าหมายในอุดมคติสำหรับการรักษาด้วยยา เนื่องจากพบได้ทั่วร่างกาย และยาใดๆ ที่พุ่งเป้าไปที่พวกมันจะมีผลข้างเคียงอย่างมาก การศึกษาใหม่ซึ่งนำโดย David Clapham, MD, PhD จาก Children's Hospital Boston และ Haoxing Xu, PhD, of the University of Michigan พบว่าโปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่พบมากในผิวหนัง TRPV3 "เติมพลัง" ให้กับ TGF-alpha/EGFR ทางเดิน. เมื่อนำ TRPV3 ออกมา หนูจะมีชั้นผิวหนังด้านนอกที่บางลงและมีเนื้อสัมผัสที่แห้งและเป็นเกล็ด และดูเหมือนว่าจะมีเกราะป้องกันที่ซึมผ่านได้น้อยกว่า เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว หนูปกติสร้างเกราะป้องกันผิวหนังชั้นนอกที่หนาและแข็งแรง โดยมีเซลล์ที่เหนียวแน่นและเชื่อมโยงกันมากขึ้น (กระบวนการที่เรียกว่า cornification) หนูที่ไม่มี TRPV3 ยังพัฒนาขนหยักและหนวดหยิก Clapham เชื่อว่าความหยักศกเป็นผลมาจากการทำงานที่ผิดปกติของเซลล์ผิวหนังชั้นนอกที่ฐานของรูขุมขน ซึ่งปกติแล้วจะอุดมไปด้วย TRPV3 ทำให้รูขุมขนชี้ไปในทิศทางต่างๆ TRVP3 คือช่องไอออน ซึ่งเป็นรูพรุนขนาดเล็กที่เปิดเพื่อรับไอออนแคลเซียมเข้าสู่เซลล์ การทดลองแสดงให้เห็นว่ามันถูกกระตุ้นโดย EGFR ทำให้เกิดการไหลเข้าของแคลเซียมที่กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณมากมายภายในเซลล์ รวมทั้งที่กระตุ้นการปลดปล่อย TGF-alpha สิ่งนี้จะเพิ่มการส่งสัญญาณ EGFR ทำให้เกิดวงจรป้อนกลับเชิงบวกที่ "เพิ่มพลัง" ให้กับระบบ เมื่อ TRPV3 ถูกน็อค การส่งสัญญาณ TGF-alpha/EGFR บกพร่อง Clapham คาดการณ์ว่ายาที่กระตุ้นการทำงานของ TRPV3 อาจเสนอแนวทางใหม่ในการรักษาสภาพผิวหลายอย่าง เช่น แผลไหม้ แผลกดทับ กลาก สะเก็ดเงิน คัน การติดเชื้อรา และเยื่อบุช่องปากอักเสบ (การหลุดลอกของผิวหนังในปากเนื่องจากมะเร็งเคมีบำบัด ). นอกจากนี้ยังอาจเป็นไปได้ที่จะพัฒนาเครื่องสำอางที่ทำให้ผิวกระชับ ยืดหยุ่น และอ่อนเยาว์มากขึ้น "หากคุณเปิดใช้งาน TRPV3 คุณอาจมีผิวหนังที่หนาขึ้น" เขากล่าว ในทางกลับกัน การลดกิจกรรมของ TRPV3 อาจยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ในมะเร็งผิวหนัง "มะเร็งผิวหนังบางชนิดอาจถูกกระตุ้นโดย TRPV3" แคลปแฮมกล่าว ความเป็นไปได้ในการคาดเดาที่มากขึ้นคือ TRPV3 อาจถูกกำหนดเป้าหมายเพื่อสร้างการเจริญเติบโตของเส้นขนหรือสารกำจัดเส้นขน เขากล่าวเสริม ซึ่งแตกต่างจากปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งทำหน้าที่ในเนื้อเยื่อจำนวนมากและอาจมีผลข้างเคียงที่สำคัญ TRPV3 พบมากในเซลล์เคราติโนไซต์ของผิวหนัง แม้ว่าจะพบในสมองด้วยก็ตาม เนื่องจากพบว่า TRPV3 มีบทบาทในความรู้สึกเจ็บปวด บริษัทยาจึงได้พัฒนายาโมเลกุลขนาดเล็กที่มีเป้าหมายดังกล่าวแล้ว การศึกษาได้รับทุนจาก Howard Hughes Medical Institute, National Institutes of Health และ University of Michigan Xiping Cheng, PhD, จาก University of Michigan และ Jie Jin, PhD, จาก Children's Hospital Boston เป็นผู้เขียนคนแรก